近日，廖明教授/代曼曼教授課題組在病毒學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊Journal of Virology和免疫學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊Journal of Immunology在線發(fā)表了題為“Clade 2.3.4.4b Highly Pathogenic Avian Influenza H5N1 Viruses: Knowns, Unkowns, and Challenges”和“Chicken TCR γδ?CD8α?T cells are antigen-specific and protective in H9N2 AIV infection”的研究論文。

　　目前禽流感的商品化疫苗主要是以誘導(dǎo)中和抗體為主的全病毒滅活疫苗，但由于免疫選擇壓力和流行株的迭代，會(huì)導(dǎo)致疫苗無(wú)法持續(xù)提供有效保護(hù)。T細(xì)胞因能提供交叉和持久性保護(hù)成為未來(lái)研發(fā)通用疫苗的潛在靶標(biāo)。廖明教授團(tuán)隊(duì)在前期研究中明確指出，能同時(shí)誘導(dǎo)有效的體液免疫和T細(xì)胞免疫應(yīng)答的疫苗是未來(lái)家禽疫苗研發(fā)的方向和趨勢(shì)，而制約家禽細(xì)胞免疫研究的瓶頸在于家禽抗原特異性T細(xì)胞體外培養(yǎng)方法和胞內(nèi)效應(yīng)細(xì)胞因子應(yīng)答檢測(cè)技術(shù)的建立（Cellular and Molecular Life Sciences，2019）。

　　因此，課題組首次在國(guó)際上建立家禽抗原特異性T細(xì)胞體外培養(yǎng)方法，并建立了檢測(cè)家禽T細(xì)胞效應(yīng)應(yīng)答的IFNr ICS專利技術(shù)（ZL 2023 1 0626042.5和ZL 202110395246.3）。他們還利用10*genomics以及SMART-Seq2單細(xì)胞測(cè)序等技術(shù)首次鑒定了家禽（包括雞和鴨）重要免疫細(xì)胞及其亞類標(biāo)記基因，揭示了響應(yīng)H5N1 AIV感染的鴨CD8細(xì)胞亞類，以及H5N1 AIV感染導(dǎo)致雞炎性肺損傷的機(jī)理（Journal of Immunology，2022；PLOS pathogens，2023）。在上述技術(shù)與理論認(rèn)知突破的基礎(chǔ)上，課題組進(jìn)一步解析了靶向禽流感病毒的雞和鴨T細(xì)胞表位，并證實(shí)由這些保守的優(yōu)勢(shì)表位刺激產(chǎn)生的細(xì)胞免疫應(yīng)答能增強(qiáng)商品化滅活疫苗的免疫保護(hù)效果（Journal of Biological 　　Chemistry，2024；Veterinary Research 2024; Veterinary Microbiology 2025）。此外，課題組近期系統(tǒng)闡述了目前流行的clade 2.3.4.4b分支高致病性H5N1禽流感病毒的進(jìn)化史、感染宿主范圍、宿主適應(yīng)性因子和疫苗控制效果，指出未來(lái)需要關(guān)注疫苗免疫對(duì)病毒進(jìn)化的影響，針對(duì)保守抗原或表位制備的疫苗可能減少病毒逃逸免疫壓力的動(dòng)力（Journal of Virology，2025）。

　　家禽免疫系統(tǒng)與哺乳動(dòng)物免疫系統(tǒng)在組成、分化和功能上有明顯差異，例如雞的外周血和脾臟中有一群占比較高的γδT細(xì)胞，在人和鼠中占比極少。以往研究認(rèn)為γδT細(xì)胞具有固有免疫特性與炎癥反應(yīng)相關(guān)。廖明教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)在H-B2、H-B21、G-WL三種品系的SPF雞中開(kāi)展H9N2禽流感病毒感染試驗(yàn)，并結(jié)合流式分選、體外T細(xì)胞培養(yǎng)、IFNr ELISpot、IFNr ICS和體內(nèi)T細(xì)胞封閉等經(jīng)典免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)，證實(shí)雞的TCRγδ⁺CD8α⁺T細(xì)胞（一個(gè)被忽視的T細(xì)胞亞群）呈現(xiàn)出比傳統(tǒng)TCRαβ⁺CD8α⁺T細(xì)胞更顯著的活化應(yīng)答反應(yīng)，具有病毒抗原特異性，可執(zhí)行細(xì)胞毒性T細(xì)胞功能，在保護(hù)家禽抵抗H9N2禽流感病毒感染中起關(guān)鍵作用；而且H-B2品系的抗性與TCRγδ⁺CD8α⁺T細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)呈正相關(guān)。本研究成果不僅拓展了對(duì)家禽免疫系統(tǒng)獨(dú)特性和TCRγδ⁺CD8α⁺T細(xì)胞功能的認(rèn)知，也為研發(fā)更有效的禽流感疫苗以及精準(zhǔn)評(píng)價(jià)免疫效果提供了新思路。

　　獸醫(yī)學(xué)院廖明教授和代曼曼教授為兩篇論文的共同通訊作者，在讀博士生謝梓民和李雪青分別為兩篇論文的第一作者。相關(guān)研究得到國(guó)際（地區(qū)）合作與交流項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：32461120064）和國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（32473060）等項(xiàng)目的資助。澳大利亞拉籌伯大學(xué)Weisan Chen教授、英國(guó)牛津大學(xué)Adrian L. Smith教授、英國(guó)Pirbright研究所Munir Iqbal教授是研究資助項(xiàng)目的合作者與論文的共同通訊作者。

　　相關(guān)論文鏈接：

　　https://journals.asm.org/doi/epub/10.1128/jvi.00424-25

　　https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40359378/

文圖/獸醫(yī)學(xué)院