近日,生命科學學院鄧詣群教授團隊在Environment International期刊(中科院一區(qū)TOP期刊,影響因子10.3)上在線發(fā)表了題為“Emerging threat to antibiotic resistance: Impact of mycotoxin deoxynivalenol on gut microbiota and clonal expansion of extensively drug-resistant enterococci”的研究論文。該研究揭示了脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(又稱嘔吐毒素,簡稱DON)能夠通過擾亂腸道菌群,加劇抗生素耐藥性傳播,并推動多重耐藥腸球菌的克隆傳播。這項研究為理解污染物如何加速抗生素耐藥危機提供了關鍵證據(jù),警示需重新評估霉菌毒素對公共衛(wèi)生的潛在威脅。
DON是由鐮刀菌屬等真菌產(chǎn)生的有毒代謝物,作為污染最廣泛的霉菌毒素,其蹤跡遍布全球糧食供應鏈。研究顯示,全球超60%的谷物樣本中檢出DON,在水體、動物飼料及人類尿液中的污染水平也持續(xù)攀升。這種毒素通過污染的小麥、玉米等主食進入人體,長期低劑量暴露可破壞腸道屏障功能,但其對抗生素耐藥性的影響長期未被認知。研究表明,DON暴露會選擇性富集革蘭氏陽性菌的耐藥基因(ARGs),其中80.69%顯著增加的耐藥基因與達托霉素等“最后防線”抗生素的耐藥性直接相關。通過激活細菌毒力因子、增加ROS積累及破壞細胞膜完整性,DON不僅強化了細菌的固有耐藥機制,還通過提升耐藥基因與可移動遺傳元件(MGEs)的多樣性及共現(xiàn)性,極大增加了耐藥基因水平轉(zhuǎn)移的風險。這一發(fā)現(xiàn)揭示了DON作為污染物在耐藥基因傳播中的“隱形推手”作用。
此外,在DON暴露組的雞腸道菌群分離菌株中,糞腸球菌(Enterococcus faecalis)的ST123克隆株以高達86%的比例占據(jù)絕對優(yōu)勢。該克隆株表現(xiàn)出廣泛耐藥(extensively drug-resistant, XDR)表型,對達托霉素、萬古霉素和利奈唑胺等臨床重要抗生素的耐藥水平均超過128 μg/mL,遠超耐藥閾值。進一步實驗證實,DON能特異性上調(diào)耐萬古霉素腸球菌(VRE)中多個達托霉素耐藥基因(如liaR、walK、cls等)的表達,表明霉菌毒素可直接干預耐藥通路,加劇病原體的適應性進化。
“DON等霉菌毒素通過食物鏈持續(xù)滲入人類與動物腸道,其作用遠非傳統(tǒng)認知中的‘毒素’那么簡單。” DON創(chuàng)造了一種雙重脅迫環(huán)境:既破壞宿主免疫屏障,又驅(qū)動耐藥菌的傳播。
生命科學學院青年教師鄧鳳如及其指導的2024屆碩士畢業(yè)生姚楚瑩為共同第一作者,鄧詣群教授為通訊作者。該研究得到了NSFC聯(lián)合基金項目(U23A20240)和農(nóng)業(yè)科研主力軍專項-豬禽種業(yè)學科建設子項目(ZX202401)的資助。
相關論文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.envint.2025.109353
文圖/生命科學學院