近日,獸醫(yī)學(xué)院郭春和教授課題組在International Journal of Biological Macromolecules (IF: 7.7,中科院一區(qū)期刊) 上在線發(fā)表題為“Intervention strategies targeting virus and host factors against porcine reproductive and respiratory syndrome virus: A systematic review” 的綜述論文。該研究系統(tǒng)總結(jié)了通過靶向病毒和宿主因子抑制豬藍(lán)耳病毒(PRRSV)的干預(yù)策略,并展望未來抑制PRRSV的方向和手段,為開發(fā)抗病毒分子及PRRS抗病育種提供思路。
豬繁殖和呼吸綜合征(PRRS)是養(yǎng)豬業(yè)中最重要的傳染病之一,在全球造成重大的經(jīng)濟損失。30多年來,由于PRRSV主要入侵免疫細(xì)胞,破壞免疫系統(tǒng),目前疫苗免疫效果不理想,也無有效的抗病毒藥物。因此,亟需開發(fā)新型防控技術(shù),以控制該病的發(fā)生與流行。
病毒是寄生物,須在宿主細(xì)胞內(nèi)才能存活和復(fù)制。本研究從病毒和宿主角度系統(tǒng)歸納總結(jié)了目前干預(yù)PRRSV復(fù)制的策略和方法。1)靶向病毒。通過靶向病毒入侵細(xì)胞的生物學(xué)過程、病毒基因組復(fù)制等,總結(jié)了當(dāng)前所有干預(yù)病毒復(fù)制的方法和相關(guān)抗病毒分子。2)靶向宿主因子。通過靶向病毒入侵的受體(如CD163分子)、受體上游調(diào)節(jié)因子、以及信號通路等相關(guān)分子,總結(jié)了當(dāng)前所有抑制病毒復(fù)制的分子。通過干擾病毒拮抗先天性免疫應(yīng)答相關(guān)通路,抑制病毒復(fù)制。
同時,本研究展望了未來防控PRRS的方向和思路。一是通過全基因組敲除/激活文庫技術(shù),發(fā)掘具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗性分子靶標(biāo),作為抗病毒藥物開發(fā)和抗病育種的重要靶點;二是針對調(diào)控PRRSV復(fù)制的關(guān)鍵信號通路和分子,尋找干預(yù)靶點;三是針對PRRSV入侵的關(guān)鍵性受體,如CD163,基于其對機體具有重要的生物學(xué)功能,利用基因編輯技術(shù)精準(zhǔn)修飾,突變某幾個氨基酸,破壞病毒入侵,培育CD163點突變編輯豬。
張曉曉博士為論文第一作者,郭春和教授為唯一通訊作者。本研究得到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金、廣州市科技計劃項目和嶺南現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科學(xué)與技術(shù)廣東省實驗室等項目的資助。
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文圖/獸醫(yī)學(xué)院