11月10日，獸醫(yī)學院、國家獸醫(yī)微生物耐藥性風險評估實驗室、廣東省獸藥研制與安全評價重點實驗室的孫堅教授在國際權(quán)威期刊Cell Reports（影響因子7.5）上在線發(fā)表了 “Metabolic disruption exacerbates intestinal damage during sleep deprivation by abolishing HIF1α-mediated repair”的研究性論文。本研究發(fā)現(xiàn)了睡眠剝奪期間，代謝紊亂通過抑制HIF1α介導的修復功能，加劇了腸道損傷的分子機制。 

　　睡眠不足已成為全球性問題。睡眠不足會導致動物的應激反應，尤其是影響食欲和消化功能。長時間的睡眠不足削弱腸道屏障，使得食物消化吸收效率下降，從而進一步影響身體健康。但睡眠剝奪對腸道應激損傷的機制還需進一步闡明。

　　腸道損傷和腸道修復的平衡對于維持腸道健康非常重要。在2024年8月，孫堅教授曾發(fā)現(xiàn)睡眠剝奪會導致腸道發(fā)生鐵死亡（相關成果發(fā)表于Journal of Pineal Research. 2024 Aug; 76(5):e12987.）。本研究從另一個視角，研究了睡眠剝奪對腸道修復功能的影響，更加全面地解釋了睡眠剝奪對于腸道損傷的具體機制。通過對睡眠剝奪小鼠的腸道的轉(zhuǎn)錄組分析，發(fā)現(xiàn)睡眠剝奪導致腸道缺氧，但是介導腸道修復的缺氧誘導因子HIF1α的表達失調(diào)。進一步機制研究發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪會導致代謝紊亂，造成代謝物α-酮戊二酸在腸道中積累，進而激活了脯氨酸羥基酶PHD2，從而抑制了HIF1α的表達，加劇了睡眠剝奪對腸道的損傷。以上研究為治療慢性應激導致的腸道屏障損傷的藥物開發(fā)，提供了新的靶點。 

　　獸醫(yī)學院2021級博士研究生章海藝為第一作者，孫堅教授為本研究的通訊作者。相關研究得到國家重點研發(fā)計劃、廣東省重點研發(fā)計劃、創(chuàng)新研究群體項目、廣東省珠江人才計劃本土創(chuàng)新科研團隊項目、雙一流學科建設和提升專項項目、111項目的資助。 

　　相關論文鏈接：

　　https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114915

　　https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jpi.12987

文圖/獸醫(yī)學院