11月10日,，獸醫(yī)學(xué)院、國家獸醫(yī)微生物耐藥性風(fēng)險評估實驗室,、廣東省獸藥研制與安全評價重點實驗室的孫堅教授在國際權(quán)威期刊Cell Reports（影響因子7.5）上在線發(fā)表了 “Metabolic disruption exacerbates intestinal damage during sleep deprivation by abolishing HIF1α-mediated repair”的研究性論文,。本研究發(fā)現(xiàn)了睡眠剝奪期間，代謝紊亂通過抑制HIF1α介導(dǎo)的修復(fù)功能,，加劇了腸道損傷的分子機制,。 

　　睡眠不足已成為全球性問題。睡眠不足會導(dǎo)致動物的應(yīng)激反應(yīng),，尤其是影響食欲和消化功能。長時間的睡眠不足削弱腸道屏障,，使得食物消化吸收效率下降,，從而進一步影響身體健康,。但睡眠剝奪對腸道應(yīng)激損傷的機制還需進一步闡明。

　　腸道損傷和腸道修復(fù)的平衡對于維持腸道健康非常重要,。在2024年8月,，孫堅教授曾發(fā)現(xiàn)睡眠剝奪會導(dǎo)致腸道發(fā)生鐵死亡（相關(guān)成果發(fā)表于Journal of Pineal Research. 2024 Aug; 76(5):e12987.）。本研究從另一個視角,，研究了睡眠剝奪對腸道修復(fù)功能的影響,，更加全面地解釋了睡眠剝奪對于腸道損傷的具體機制。通過對睡眠剝奪小鼠的腸道的轉(zhuǎn)錄組分析,，發(fā)現(xiàn)睡眠剝奪導(dǎo)致腸道缺氧,，但是介導(dǎo)腸道修復(fù)的缺氧誘導(dǎo)因子HIF1α的表達失調(diào)。進一步機制研究發(fā)現(xiàn),，睡眠剝奪會導(dǎo)致代謝紊亂,，造成代謝物α-酮戊二酸在腸道中積累，進而激活了脯氨酸羥基酶PHD2,，從而抑制了HIF1α的表達,，加劇了睡眠剝奪對腸道的損傷。以上研究為治療慢性應(yīng)激導(dǎo)致的腸道屏障損傷的藥物開發(fā),，提供了新的靶點,。 

　　獸醫(yī)學(xué)院2021級博士研究生章海藝為第一作者，孫堅教授為本研究的通訊作者,。相關(guān)研究得到國家重點研發(fā)計劃,、廣東省重點研發(fā)計劃、創(chuàng)新研究群體項目,、廣東省珠江人才計劃本土創(chuàng)新科研團隊項目,、雙一流學(xué)科建設(shè)和提升專項項目、111項目的資助,。 

　　相關(guān)論文鏈接：

　　https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114915

　　https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jpi.12987

文圖/獸醫(yī)學(xué)院