近日，我校獸醫(yī)學(xué)院肖立華和馮耀宇教授團(tuán)隊(duì)在病原生物學(xué)領(lǐng)域取得重大突破，并在國際知名期刊Nature Communications在線發(fā)表題為“SKSR1 identified as key virulence factor in Cryptosporidium by genetic crossing”的研究論文。該研究首次采用正向和反向遺傳學(xué)手段揭示人獸共患微小隱孢子蟲（Cryptosporidium parvum）毒力的遺傳決定因素，為隱孢子蟲病的防控提供了重要理論依據(jù)。

　　隱孢子蟲作為僅次于輪狀病毒的全球第二大腹瀉病原體，可引發(fā)嚴(yán)重腹瀉甚至死亡。針對我國畜牧業(yè)因良種引進(jìn)和集約化養(yǎng)殖引發(fā)的犢牛隱孢子蟲病頻繁暴發(fā)、威脅人群健康這一新挑戰(zhàn)，本研究聚焦病原體毒力決定因素和作用機(jī)制這一科學(xué)難題，通過不同毒力分離株的遺傳雜交和雜交后代在感染過程中基因組動態(tài)變化分析，創(chuàng)新構(gòu)建了隱孢子蟲基因型-表型關(guān)聯(lián)分析體系，首次鑒定出三個與病原感染性和致病力顯著相關(guān)的數(shù)量性狀位點(diǎn)（QTL）。比較基因組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，在QTL區(qū)域的23個候選基因中，低毒力蟲株在兩個關(guān)鍵毒力基因存在功能缺失突變，其中編碼分泌蛋白SKSR1的基因序列類型與雜交后代及野生分離株的致病力顯著相關(guān)。進(jìn)一步采用反向遺傳操作手段及體內(nèi)外多維度感染模型，從分子層面揭示隱孢子蟲的核心毒力因子為SKSR1。該研究成果不僅為隱孢子蟲毒力進(jìn)化機(jī)制研究提供新范式，更為抗寄生蟲新藥研發(fā)和疫病精準(zhǔn)防控提供了關(guān)鍵分子靶點(diǎn)和理論依據(jù)。

　　本研究成果由動物疫病防控國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院新發(fā)與人獸共患病研究中心共同完成。獸醫(yī)學(xué)院博士后何偉、博士研究生孫連倍和侯天藝為論文共同第一作者；肖立華教授、馮耀宇教授為共同通訊作者。研究獲國家自然科學(xué)基金（32030109、31972697、31820103014、32150710530）、廣東省基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究重大項(xiàng)目（2020B0301030007）、高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng)新引智計(jì)劃（D20008）及廣東省高校學(xué)科建設(shè)專項(xiàng)（2023B10564003）等資助。

　　相關(guān)論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-60088-7 

文圖/獸醫(yī)學(xué)院