8月21日,華南農(nóng)業(yè)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王浩教授團隊在 Autophagy(影響因子14.6) 上發(fā)表題為“Dual roles of AtNBR1 in regulating selective autophagy via liquid-liquid phase separation and recognition of non-ubiquitinated substrates in Arabidopsis”的研究論文,,該研究揭示了植物中的NBR1在選擇性自噬中的雙重作用和在進化過程中其在植物與動物中的區(qū)別與聯(lián)系,。
自噬是真核生物中主要的物質(zhì)降解代謝途徑之一,,參與調(diào)控植物生長,、發(fā)育和衰老等過程,。動物中的NBR1和p62/SQSTM1是進化保守的選擇性自噬受體,,在自噬底物的特異性選擇和識別過程中起著關(guān)鍵作用,。NBR1和p62都可識別和結(jié)合底物蛋白,,通過其LC3相互作用區(qū)(LIR)與LC3相互作用,,介導(dǎo)被降解底物包被至自噬體中。但是p62還具有聚合和發(fā)生液-液相分離的獨特功能,,以提高被降解底物的聚集和自噬降解效率,。但是,植物中缺乏p62蛋白而僅存NBR1,,是什么蛋白質(zhì)發(fā)揮了類似動物p62液-液相分離的功能,?該研究假設(shè)植物中的NBR1可能同時發(fā)揮了動物NBR1和p62的功能,并探索了它在植物生理過程中的生物學(xué)功能,。
研究人員通過對植物NBR1的結(jié)構(gòu)域進行了分析,,并且與后生動物p62和NBR1進行了分析與比較,構(gòu)建了不同功能結(jié)構(gòu)域的突變,,以研究AtNBR1與已知的非泛素化貨物ROF1和Exo70E2的相互作用模式,。通過熒光共定位、酵母雙雜交,、雙熒光素酶標(biāo)記和免疫共沉淀實驗表明AtNBR1降解非泛素化底物需要ZZ和FW結(jié)構(gòu)域的共同參與,。 此外,研究還發(fā)現(xiàn),,AtNBR1在ATG8介導(dǎo)的自噬體形成之前發(fā)生液-液相分離,,且這一過程對擬南芥的高溫脅迫耐受能力至關(guān)重要,。該研究首次發(fā)現(xiàn)了擬南芥NBR1的相分離能力和發(fā)生過程,揭示了其與非泛素化底物相互作用模式和在植物自噬中的雙重功能,,即自噬底物識別和液-液相分離,,進一步深化了我們對植物中NBR1介導(dǎo)自噬機制的理解,相較于動物的研究提供了全新的視角,。該研究不僅為植物自噬機制提供了新知識,,也為進一步研究植物自噬在高溫脅迫中的調(diào)控機制和生物學(xué)功能奠定了基礎(chǔ)。
AtNBR1介導(dǎo)非泛素化底物識別和液-液相分離過程中的分子作用機制以及它在植物高溫耐受中生物學(xué)功能作用的工作模式示意圖
生命科學(xué)學(xué)院博士后閆河,、本科生齊傲(現(xiàn)為西湖大學(xué)博士生),、碩士生盧鎮(zhèn)和游政濤為本文的共同第一作者,本科生王子恒,、唐?,摚ìF(xiàn)為臨港實驗室博士生)、李興海(現(xiàn)為武漢病毒所碩士生),、許喬和趙利鋒副教授參與了該研究工作,,王浩教授為通訊作者。該研究得到國家自然科學(xué)基金委重大研究計劃,、面上項目,、青年項目以及中國博士后科學(xué)基金的資助。
相關(guān)論文鏈接:http://dx.doi.org/10.1080/15548627.2024.2391725
文圖/生命科學(xué)學(xué)院