11月10日，獸醫(yī)學(xué)院、國(guó)家獸醫(yī)微生物耐藥性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)驗(yàn)室、廣東省獸藥研制與安全評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的孫堅(jiān)教授在國(guó)際權(quán)威期刊Cell Reports（影響因子7.5）上在線發(fā)表了 “Metabolic disruption exacerbates intestinal damage during sleep deprivation by abolishing HIF1α-mediated repair”的研究性論文。本研究發(fā)現(xiàn)了睡眠剝奪期間，代謝紊亂通過(guò)抑制HIF1α介導(dǎo)的修復(fù)功能，加劇了腸道損傷的分子機(jī)制。 

　　睡眠不足已成為全球性問(wèn)題。睡眠不足會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)，尤其是影響食欲和消化功能。長(zhǎng)時(shí)間的睡眠不足削弱腸道屏障，使得食物消化吸收效率下降，從而進(jìn)一步影響身體健康。但睡眠剝奪對(duì)腸道應(yīng)激損傷的機(jī)制還需進(jìn)一步闡明。

　　腸道損傷和腸道修復(fù)的平衡對(duì)于維持腸道健康非常重要。在2024年8月，孫堅(jiān)教授曾發(fā)現(xiàn)睡眠剝奪會(huì)導(dǎo)致腸道發(fā)生鐵死亡（相關(guān)成果發(fā)表于Journal of Pineal Research. 2024 Aug; 76(5):e12987.）。本研究從另一個(gè)視角，研究了睡眠剝奪對(duì)腸道修復(fù)功能的影響，更加全面地解釋了睡眠剝奪對(duì)于腸道損傷的具體機(jī)制。通過(guò)對(duì)睡眠剝奪小鼠的腸道的轉(zhuǎn)錄組分析，發(fā)現(xiàn)睡眠剝奪導(dǎo)致腸道缺氧，但是介導(dǎo)腸道修復(fù)的缺氧誘導(dǎo)因子HIF1α的表達(dá)失調(diào)。進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪會(huì)導(dǎo)致代謝紊亂，造成代謝物α-酮戊二酸在腸道中積累，進(jìn)而激活了脯氨酸羥基酶PHD2，從而抑制了HIF1α的表達(dá)，加劇了睡眠剝奪對(duì)腸道的損傷。以上研究為治療慢性應(yīng)激導(dǎo)致的腸道屏障損傷的藥物開發(fā)，提供了新的靶點(diǎn)。 

　　獸醫(yī)學(xué)院2021級(jí)博士研究生章海藝為第一作者，孫堅(jiān)教授為本研究的通訊作者。相關(guān)研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、廣東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、創(chuàng)新研究群體項(xiàng)目、廣東省珠江人才計(jì)劃本土創(chuàng)新科研團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目、雙一流學(xué)科建設(shè)和提升專項(xiàng)項(xiàng)目、111項(xiàng)目的資助。 

　　相關(guān)論文鏈接：

　　https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114915

　　https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jpi.12987

文圖/獸醫(yī)學(xué)院