近日，我校獸醫(yī)學院藥理團隊在國際知名期刊International Journal of Biological Macromolecules（中科院一區(qū)，TOP期刊，影響因子7.7）在線發(fā)表了題為“Cepharanthine inhibits African swine fever virus replication by suppressing AKT-associated pathways through disrupting Hsp90-Cdc37 complex.”的研究論文。
非洲豬瘟（ASF）是由非洲豬瘟病毒（ASFV）感染引起的一種嚴重危害養(yǎng)豬業(yè)可持續(xù)發(fā)展的急性傳染病。由于ASFV結構及其感染的復雜性，至今尚未有成熟的ASFV疫苗上市，因此迫切需要開發(fā)具有臨床使用價值的藥物防控ASF疫情。千金藤堿（CEP）是一種天然存在的雙芐基異喹啉類生物堿。自20世紀50年代以來，CEP在日本被批準用于治療毒蛇咬傷、滲出性中耳炎、白細胞減少癥和斑禿等多種疾病，但其抗病毒感染的研究報道較少。
研究人員通過病毒感染細胞模型篩選抗ASFV藥物/化合物，發(fā)現(xiàn)雙芐基異喹啉類生物堿在豬原代肺泡巨噬細胞（PAMs）中具有顯著抑制ASFV增殖的作用，其中CEP的抑制作用最強，半數(shù)抑制濃度（IC50）為1.08μM。進一步通過作用機制研究發(fā)現(xiàn)，CEP可與熱休克蛋白Hsp90結合，從而抑制Hsp90與伴侶蛋白Cdc37復合物的形成，下調病毒感染誘導的細胞Hsp90-Cdc37/AKT/糖酵解和Hsp90-Cdc37/AKT/NF-κB信號通路的活化，減少糖酵解代謝產物乳酸和炎癥因子IL-1β的產生，從而抑制ASFV的增殖。該研究揭示了Hsp90-Cdc37復合物和糖酵解是潛在的開發(fā)抗ASFV藥物的新靶標，并為CEP等雙芐基異喹啉類生物堿在獸醫(yī)臨床上可能用于ASF的防治提供了科學依據(jù)。
千金藤堿細胞內抗ASFV感染機制
獸醫(yī)學院2020級博士蘇冠銘（已畢業(yè)）和2021級博士研究生蘇李湛為論文共同第一作者，獸醫(yī)藥理教研室曾振靈教授和陳建新研究員為共同通訊作者，華南農業(yè)大學為第一單位。該論文獲得了國家自然科學基金創(chuàng)新群體項目、國家自然科學基金非洲豬瘟專項項目和廣東省基礎與應用基礎研究基金等項目的資助。
獸醫(yī)藥理教研室陳建新研究員課題組主要從事抗病毒藥物研究，涉及的病毒主要包括流感病毒、豬繁殖與呼吸綜合征病毒及非洲豬瘟病毒等。近年來發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷A、桔梗皂苷D、原花青素、青蒿琥酯、川楝素等藥物或天然產物具有顯著抗病毒活性，并揭示它們的作用機制，研究成果相繼在Journal of Virology、Antiviral Research、Veterinary Research、Journal of Medicinal Chemistry等病毒學和藥物化學主流期刊發(fā)表，受到了國內外同行的關注。
論文相關鏈接網址：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0141813024078796
文圖/獸醫(yī)學院
