近日，我校獸醫(yī)學(xué)院重大動(dòng)物疫病防控團(tuán)隊(duì)張桂紅/龔浪課題組在一區(qū)權(quán)威雜志International Journal of Biological Macromolecules在線發(fā)表題為“Deoxycholic acid inhibits ASFV replication by inhibiting MAPK signaling pathway”的文章，發(fā)現(xiàn)脫氧膽酸（Deoxycholic acid, DCA）通過(guò)下調(diào)MAPK信號(hào)通路抑制非洲豬瘟病毒（African Swine Fever Virus, ASFV）復(fù)制。

　　非洲豬瘟（ASF）是由非洲豬瘟病毒（ASFV）引起的豬急性、熱性、出血性的高致病性傳染病。DCA是一種次級(jí)膽汁酸，具有調(diào)節(jié)宿主代謝的功能，例如葡萄糖、脂質(zhì)和能量穩(wěn)態(tài)。本研究旨在揭示ASFV感染的分子機(jī)制，并評(píng)估DCA對(duì)ASFV感染激活MAPK信號(hào)通路的調(diào)控作用，為開(kāi)發(fā)新型抗病毒藥物提供科學(xué)依據(jù)。

　　該研究首先通過(guò)對(duì)ASFV感染宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組學(xué)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)ASFV感染上調(diào)MAPK信號(hào)通路，促進(jìn)病毒復(fù)制（圖A）。代謝組學(xué)結(jié)果顯示，ASFV感染顯著上調(diào)DCA水平（圖B），外源添加DCA可抑制ASFV感染激活的MAPK信號(hào)通路，從而抑制病毒復(fù)制（圖C）。通過(guò)雙熒光素酶報(bào)告系統(tǒng)篩選，發(fā)現(xiàn)ASFV I73R可顯著上調(diào)MAPK信號(hào)通路中轉(zhuǎn)錄因子AP-1的活性（圖D）。利用Confocal觀察發(fā)現(xiàn)，I73R促進(jìn)AP-1入核，DCA則通過(guò)抑制I73R介導(dǎo)的AP-1入核下調(diào)MAPK信號(hào)通路（圖E）。綜上，DCA通過(guò)抑制ASFV介導(dǎo)的MAPK信號(hào)通路，發(fā)揮抗病毒作用。

　　我校獸醫(yī)學(xué)院博士后高琦為第一作者，張桂紅教授、龔浪副教授為通訊作者。該研究獲得國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（2021YFD1800100）、廣州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（202206010036）、廣州市基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究基金項(xiàng)目（202201010490）、農(nóng)業(yè)部生豬產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系（cars-35）資助。

　　相關(guān)論文信息：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0141813024017446

文圖/獸醫(yī)學(xué)院