近日，應Cell Press旗下期刊Trends in Microbiology邀請，我校獸醫(yī)學院劉健華教授課題組聯(lián)合中國農(nóng)業(yè)大學沈建忠院士/汪洋教授團隊發(fā)表了題為“Plasmid-mediated colistin resistance genes:mcr”的綜述文章（https://authors.elsevier.com/a/1i93K,L%7EyCn7b6），系統(tǒng)總結(jié)了mcr的流行分布、起源、功能、作用機制、傳播載體、適應性代價以及針對mcr陽性菌的控制策略等方面的進展。

多粘菌素被認為是對抗多重耐藥革蘭陰性菌所致嚴重感染的最后一道防線藥物。以往認為多粘菌素耐藥僅由染色體介導，不存在可水平轉(zhuǎn)移的耐藥機制。早在2015年，劉健華教授課題組報道了質(zhì)粒介導的多粘菌素耐藥基因mcr-1。 相關(guān)研究表明mcr-1基因的出現(xiàn)有可能導致黏菌素耐藥性發(fā)展更為快速，因而在國際上引起廣泛關(guān)注，并促使多個國家調(diào)整了黏菌素在食品動物中的使用政策。

劉健華課題組近年針對mcr-1開展了系列研究工作，發(fā)現(xiàn)黏菌素使用政策調(diào)整后，我國動物源腸桿菌mcr-1流行率和黏菌素耐藥率均迅速下降（Lancet Infect Dis，2020），且有研究發(fā)現(xiàn)醫(yī)院病人腸桿菌的黏菌素耐藥率以及健康人腸道m(xù)cr陽性菌的攜帶率也顯著下降。隨后，課題組探究了mcr-1與宿主菌的互作機制，發(fā)現(xiàn)mcr-1對宿主菌有毒性作用（Int J Antimicrob Agents，2022），其過表達對細菌的生存和細胞膜完整性產(chǎn)生負面影響，且單一拷貝的mcr-1也可對宿主菌造成適應性代價，從機制上解釋了mcr-1流行率下降的原因。另外，通過mcr-1質(zhì)粒適應性調(diào)控（Nucleic Acids Res，2021）、接合轉(zhuǎn)移調(diào)控（mBio，2022）以及適應性進化機制研究（mBio，2023），發(fā)現(xiàn)質(zhì)粒低拷貝數(shù)和高接合頻率對mcr-1質(zhì)粒在菌群中的持留至關(guān)重要，提出mcr-1在全球各生態(tài)位的廣泛傳播與其被低拷貝、高接合轉(zhuǎn)移能力的質(zhì)粒捕獲以及養(yǎng)殖業(yè)大量使用黏菌素造成的選擇性壓力有關(guān)的觀點。因此，mcr-1的故事充分說明抗菌藥使用造成的選擇性壓力是推動耐藥菌在全球傳播的主要因素，且證實動物使用抗菌藥及其產(chǎn)生的耐藥菌可影響到人類病原菌的耐藥水平，為基于“同一個健康”理念控制細菌耐藥性提供了成功范例。

文圖/獸醫(yī)學院