近日，我校獸醫(yī)學(xué)院重大動(dòng)物疫病防控團(tuán)隊(duì)張桂紅/龔浪課題組在國際農(nóng)業(yè)科學(xué)一區(qū)權(quán)威雜志Journal of Integrative Agriculture在線發(fā)表題為“Porcine enteric alphacoronavirus infection increases lipid droplet accumulation to facilitate the virus replication”的文章（鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095311923003520），發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)代謝途徑中脂滴（lipid droplets, LDs）的積聚在豬腸道α冠狀病毒（Porcine enteric alphacoronavirus, PEAV）復(fù)制和發(fā)病機(jī)制中具有重要作用。

　　冠狀病毒宿主范圍廣泛，可在人和動(dòng)物之間傳播，并引起不同程度的疾病。PEAV于2017年首次在中國廣東被報(bào)道，它是近幾年新發(fā)現(xiàn)的豬腸道致病性冠狀病毒，可導(dǎo)致新生仔豬發(fā)生水樣腹瀉。對(duì)PEAV的宿主免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)和致病機(jī)制尚缺乏深入研究的報(bào)道，急需闡明PEAV的感染與復(fù)制機(jī)制。

該研究首先對(duì)PEAV感染宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組學(xué)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)PEAV可以上調(diào)宿主的脂質(zhì)代謝途徑。在脂質(zhì)代謝、能量穩(wěn)態(tài)等過程中，LDs是具有主要功能的細(xì)胞器，同時(shí)LDs在病毒感染和炎癥反應(yīng)中具有重要作用。因此，該研究解析了LDs的積聚對(duì)宿主炎癥反應(yīng)以及PEAV復(fù)制的影響。在受感染的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，PEAV增加LDs的積聚，并可以上調(diào)NF-κB信號(hào)通路、促進(jìn)炎癥因子IL-1β和IL-8的產(chǎn)生以及誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。通過使用DGAT-1 inhibitor抑制LDs的積聚可顯著抑制PEAV的復(fù)制、下調(diào)NF-κB信號(hào)通路、減少促炎因子IL-1β和IL-8的產(chǎn)生以及抑制細(xì)胞死亡（圖A和B）。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，使用NF-κB信號(hào)通路抑制劑BAY11-7082可顯著抑制LDs的積聚與PEAV的復(fù)制。鹽酸二甲雙胍（metformin hydrochloride）藥物同樣具有抗PEAV的效力，其可顯著抑制LDs的積聚、下調(diào)NF-κB信號(hào)通路、減少促炎因子IL-1β和IL-8的產(chǎn)生以及抑制細(xì)胞死亡（圖C）。

綜上所述，該研究闡明了脂質(zhì)代謝途徑中LDs的積聚在PEAV復(fù)制和發(fā)病機(jī)制中的重要作用，探究了metformin hydrochloride通過抑制LDs的積聚和炎癥應(yīng)答發(fā)揮抗PEAV的作用（圖D），為PEAV的防控策略開辟了新的思路。

我校獸醫(yī)學(xué)院博士后高琦為第一作者，張桂紅教授、龔浪副教授為通訊作者。該研究獲得國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、廣東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目、茂名實(shí)驗(yàn)室科研啟動(dòng)項(xiàng)目、農(nóng)業(yè)部生豬產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系資助。

文圖/凌韻嵐