近日，我校獸醫(yī)學(xué)院、國(guó)家獸醫(yī)微生物耐藥性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)驗(yàn)室、嶺南現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科學(xué)與技術(shù)廣東省實(shí)驗(yàn)室和廣東省獸藥研制與安全評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉雅紅教授團(tuán)隊(duì)在綜合性期刊一區(qū)Top期刊SCIENCE ADVANCES（IF=14.136）在線發(fā)表了題為“Natural flavonoids disrupt bacterial iron homeostasis to potentiate colistin efficacy”（https://doi.org/10.1126/sciadv.adg4205）的研究長(zhǎng)文。

　　黏菌素作為臨床上治療多藥耐藥細(xì)菌感染的最后一道防線抗生素，具有強(qiáng)大的殺菌能力，能有效地抑制腸桿菌的繁殖，減少感染的風(fēng)險(xiǎn)。黏菌素雖具有快速殺滅耐藥菌的療效，但其體內(nèi)功效一直不理想，這表明宿主體內(nèi)的病原體可能對(duì)常規(guī)劑量的黏菌素有不同的反應(yīng)。此外，染色體介導(dǎo)（如PhoPQ和PmrAB）和質(zhì)粒介導(dǎo)(如Mcr-1)的黏菌素耐藥性極大地限制了黏菌素在一線治療應(yīng)用中的功效，因此急需開(kāi)發(fā)挖掘黏菌素增效佐劑，重塑細(xì)菌對(duì)于黏菌素的敏感性。

　　針對(duì)上述科學(xué)問(wèn)題，研究團(tuán)隊(duì)使用模擬宿主內(nèi)體環(huán)境的培養(yǎng)體系進(jìn)行黏菌素增效佐劑的篩選。篩選發(fā)現(xiàn)7,8-二羥基黃酮，楊梅素和木犀草素可以有效提高黏菌素的殺菌能力，并且包括黏菌素耐藥的腸桿菌科細(xì)菌。在進(jìn)一步的協(xié)同作用機(jī)制研究表明，上述具有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)的黃酮類化合物可以擾亂細(xì)菌胞內(nèi)的鐵穩(wěn)態(tài)，使胞內(nèi)從高比例的Fe3+轉(zhuǎn)變成高比例的Fe2+狀態(tài)，從而減弱PmrB對(duì)Fe3+的響應(yīng)，并減少PmrA的磷酸化水平及其下游脂多糖修飾基因的表達(dá)水平。最終導(dǎo)致細(xì)菌膜上正電荷修飾減少，使更多的黏菌素可以有效地和細(xì)菌細(xì)胞膜結(jié)合，從而增強(qiáng)黏菌素的殺菌效果。該研究結(jié)果表明了靶向細(xì)菌鐵穩(wěn)態(tài)作為開(kāi)發(fā)新的抗菌方案策略的潛力。

　　華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院博士鐘子星為第一作者，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院劉雅紅教授、孫堅(jiān)教授和任昊副教授為本論文的共同通訊作者。相關(guān)研究獲得了“廣東省基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究重大項(xiàng)目”（項(xiàng)目編號(hào)：2020B0301030007）、“創(chuàng)新研究群體項(xiàng)目”（項(xiàng)目編號(hào)：32121004）、“廣東省珠江人才計(jì)劃本土創(chuàng)新科研團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目”（項(xiàng)目編號(hào)：2019BT02N054）、“廣東嶺南現(xiàn)代農(nóng)業(yè)實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目”（項(xiàng)目編號(hào)：NT2021006）、“中國(guó)國(guó)家自然科學(xué)基金會(huì)”（項(xiàng)目編號(hào)：32102720 和 32172909）、“廣東省自然科學(xué)基金會(huì)”（項(xiàng)目編號(hào)：2021A1515011079）、“廣東大學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”（項(xiàng)目編號(hào)：2019KCXTD001）和“111項(xiàng)目”（項(xiàng)目編號(hào)：grant D20008）的資助。