近日，我校獸醫(yī)學院重大動物疫病防控團隊張桂紅/龔浪課題組在國際病毒學權威雜志Journal of Virology在線發(fā)表題為“African Swine Fever Virus Envelope Glycoprotein CD2v Interacts with Host CSF2RA to Regulate the JAK2-STAT3 Pathway and Inhibit Apoptosis to Facilitate Virus Replication”的文章（鏈接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.01889-22），發(fā)現(xiàn)ASFV CD2v與宿主蛋白CSF2RA互作，激活JAK2-STAT3信號通路，并抑制宿主細胞凋亡，從而有利于ASFV復制的分子機制。

　　自2018年非洲豬瘟（ASF）首次傳入我國以來，嚴重威害養(yǎng)豬產(chǎn)業(yè)與國民生態(tài)。非洲豬瘟病毒（ASFV）感染各年齡段的豬，致死率高達100%。該疾病尚無疫苗亦無特效藥物，深入研究ASFV的致病機制有利于尋找新的解決對策。ASFV CD2v參與宿主免疫應答、免疫逃逸和病毒復制等過程，然而其致病機制尚不明確。

　　因此，該課題組對CD2v調(diào)控宿主免疫應答的機制進行了深入研究。首先通過透射電鏡觀察發(fā)現(xiàn)ASFV感染誘導PAMs凋亡（圖A），并利用多組學聯(lián)合分析發(fā)現(xiàn)ASFV感染早期激活JAK2-STAT3信號通路，晚期激活Apoptosis途徑。JAK2-STAT3信號通路是一種促炎細胞因子誘導途徑，可被白細胞介素、集落刺激因子和干擾素激活，并引發(fā)炎癥反應。JAK2-STAT3信號通路廣泛參與細胞增殖、分化、凋亡及炎癥等過程。為了進一步明確JAK2-STAT3信號通路的激活對ASFV復制至關重要，使用AG490和穿心蓮內(nèi)脂藥物抑制JAK2-STAT3信號通路能夠促進ASFV感染誘導的細胞凋亡，并發(fā)揮抗病毒作用。

　　為探究ASFV調(diào)控JAK2-STAT3信號通路的具體分子機制，通過雙熒光素酶報告系統(tǒng)篩選發(fā)現(xiàn)CD2v可顯著激活STAT3的轉(zhuǎn)錄水平并促進其入核（圖B）。構建重組ASFV-△CD2v缺失毒株可下調(diào)JAK2-STAT3信號通路，誘導細胞凋亡。酵母雙雜交系統(tǒng)篩選發(fā)現(xiàn)病毒蛋白CD2v與宿主蛋白CSF2RA互作（圖C），CSF2RA是存在于髓系細胞中造血受體超家族成員，具有上調(diào)JAK2和STAT3蛋白表達水平的功能。研究表明，干擾CSF2RA可顯著下調(diào)JAK2-STAT3信號通路促進細胞凋亡抑制ASFV復制（圖D），CSF2RA與STAT3的轉(zhuǎn)錄負調(diào)控因子KAP1互作（圖E），從而調(diào)控STAT3的入核水平。

　　該研究全面揭示了ASFV感染調(diào)控宿主轉(zhuǎn)錄譜與蛋白水平的變化，并深入探究病毒蛋白CD2v調(diào)控宿主免疫應答利于自身復制的分子機制，為闡明ASFV免疫逃逸和致病機制提供理論基礎。

　　我校獸醫(yī)學院博士后高琦為本文第一作者，龔浪副教授為通訊作者。該研究獲得國家重點研發(fā)計劃資助項目（2021YFD1800100）、茂名實驗室科研啟動項目（2021TDQD002）、廣州市基礎與應用基礎研究項目（202201010490）、農(nóng)業(yè)部生豬產(chǎn)業(yè)技術體系（CARS-35）資助。同時該工作得到了獸醫(yī)學院張桂紅教授、王衡副教授、盧剛副研究員的大力支持與協(xié)助。

圖文/獸醫(yī)學院 凌韻嵐