近日，我校獸醫(yī)學(xué)院張桂紅教授課題組以華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院為第一單位，在國際病毒學(xué)經(jīng)典學(xué)術(shù)期刊Journal of Virology在發(fā)表了題為“African Swine Fever Virus MGF505-7R Interacts with Interferon Regulatory Factor 9 to Evade the Type I Interferon Signaling Pathway and Promote Viral Replication的研究論文（鏈接https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.01977-22），提示了ASFV MGF505-7R拮抗IFN-I信號傳導(dǎo)的分子機(jī)制。

　　非洲豬瘟（African Swine Fever，ASF）是由非洲豬瘟病毒（African Swine Fever virus，ASFV）引起的一種急性烈性傳染病，對豬只的致死率高達(dá)100%，給生豬產(chǎn)業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。目前市場上仍無有效預(yù)防疫苗，明確ASFV免疫抑制基因及其免疫逃逸的分子機(jī)制對開發(fā)ASF疫苗至關(guān)重要。ASFV拮抗I型干擾素（Interferon-I, IFN-I）信號傳導(dǎo)的機(jī)制尚不清楚，課題組通過篩選ASFV 146種蛋白對IFN-I信號傳導(dǎo)的抑制作用，最終聚焦多基因家族MGF505-7R蛋白。

　　該研究發(fā)現(xiàn)MGF505-7R下調(diào)信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白1/2（Signal transducers and activators of transcription 1/2, STAT1/2）的磷酸化水平（圖A），通過與干擾素刺激因子9（IFN-regulatory factor，IRF9）相互作用抑制ISGF3異源三聚體的形成，進(jìn)而抑制ISGF3的核易位（圖B和圖C）。為了佐證MGF505-7R是ASFV免疫逃逸的關(guān)鍵蛋白，該研究利用同源重組技術(shù)構(gòu)建了ASFV△MGF505-7R基因缺失毒株，與親本毒株GZ201801相比，ASFV△MGF505-7R降低對STAT1/2蛋白的磷酸化水平及ISGF3核易位的抑制作用（圖D）。

　　終上，ASFV MGF505-7R通過與IRF9相互作用抑制IFN-I信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，ASFV△MGF505-7R重組毒株在體外減輕了ASFV對IFN-I信號的抑制作用，增加了對IFN-I的敏感性。該研究揭示了ASFV拮抗IFN-I信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的一種新機(jī)制（圖F），為開發(fā)ASFV基因缺失疫苗和抗ASFV藥物靶點(diǎn)提供了新思路。

　　論文第一作者為獸醫(yī)學(xué)院博士后黃釗，獸醫(yī)學(xué)院研究生導(dǎo)師張桂紅教授、龔浪教授為共同通訊作者。該研究由國家重點(diǎn)研發(fā)計劃資助項(xiàng)目(2021YFD1800100)、廣州市基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究項(xiàng)目(202201010490)、茂名實(shí)驗(yàn)室科研啟動項(xiàng)目(2021TDQD002)以及農(nóng)業(yè)部生豬產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系(CARS-35)資助。同時研究工作得到了獸醫(yī)學(xué)院周沛副教授、王衡副教授以及哈爾濱獸醫(yī)研究所翁長江研究員的大力支持和協(xié)助。

文圖/獸醫(yī)學(xué)院 龔浪