近日,我校獸醫(yī)學(xué)院重大動物疫病防控團隊在家禽T細胞研究中取得重要進展,相關(guān)研究成果以“Duck CD8+ T cell response to H5N1 highly pathogenic avian influenza virus infection in vivo and in vitro” (論文鏈接:https://www.jimmunol.org/content/early/ 2022/08/08/jimmunol.2101147)為題發(fā)表在免疫學(xué)領(lǐng)域國際權(quán)威期刊《Journal of Immunology》。獸醫(yī)學(xué)院代曼曼副教授為論文第一作者,獸醫(yī)學(xué)院研究生導(dǎo)師、廣東省農(nóng)科院廖明教授為通訊作者。
H5亞型禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)是我國最流行的高致病性禽流感亞型之一,國內(nèi)雖然長期使用滅活疫苗進行防疫,但依然廣泛存在;而防控H5亞型禽流感病毒感染水禽對控制其流行與傳播至關(guān)重要。獸醫(yī)學(xué)院重大動物疫病防控團隊研究發(fā)現(xiàn)H5亞型AIV在鴨體內(nèi)的感染清除,除了與抗體水平有關(guān)外,鴨T細胞效應(yīng)應(yīng)答也發(fā)揮著重要作用。但是目前對于鴨 T 細胞免疫應(yīng)答研究匱乏,嚴重制約了對禽流感病毒與鴨免疫系統(tǒng)互作關(guān)系的認知。在本研究中,作者不僅探索了H5N1 AIV感染鴨以后,CD8+T細胞在鴨體內(nèi)的應(yīng)答反應(yīng)和表型特征;而且首次通過培養(yǎng)H5N1 AIV特異性鴨T細胞,體外檢測鴨T細胞效應(yīng)應(yīng)答。
研究人員通過體內(nèi)實驗研究發(fā)現(xiàn)H5N1 AIV感染麻鴨后,隨著病毒排毒載量逐漸下降,CD8+細胞比例和細胞毒性基因表達明顯上調(diào),尤其是PBMC中CD8high+細胞群比例顯著上調(diào)。研究人員進一步通過流式分選和Smart seq II 單細胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)調(diào)查鴨CD8+細胞異質(zhì)性和基因表達差異性發(fā)現(xiàn),相比CD4+細胞和CD8low+細胞,CD8high+細胞對H5N1 AIV應(yīng)答反應(yīng)可能更敏感。而且,研究人員首次在體外培養(yǎng)出H5N1 AIV特異性鴨T細胞,并在體外證實隨著鴨T細胞的活化和應(yīng)答,CD8high+細胞群明顯增加,與體內(nèi)實驗結(jié)果一致。因此,鴨CD8high+細胞在抵抗H5N1 AIV感染中起到了潛在重要作用。該研究發(fā)現(xiàn)為開發(fā)有效的 H5N1 AIV 疫苗提供了新的方向。
體外培養(yǎng)H5N1 AIV特異性鴨T細胞
該研究工作得到了國家自然科學(xué)基金、中國科協(xié)青年托舉人才項目、廣東省基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究基金等項目的資助。廖明教授/代曼曼副教授課題組主要從事家禽T細胞免疫研究,近年來建立了家禽T細胞培養(yǎng)及應(yīng)答檢測方法,鑒定了家禽病毒如禽流感病毒和禽白血病病毒T細胞表位,鑒定了家禽重要免疫細胞標記基因和亞類功能。課題組相關(guān)研究成果在Lancet Microbe、Cellular and molecular life sciences、Journal of Immunology、Veterinary Research等國際知名期刊發(fā)表,并申請了國際(美國、荷蘭)和國內(nèi)專利。
文圖/ 獸醫(yī)學(xué)院